Les mutations pathogènes héréditaires dans les gènes requis pour la distribution du cuivre à la cytochrome c oxydase (CcO) perturbaient le métabolisme de l`énergie mitochondriale et entraînent une maladie mitochondriale fatale. Une tentative préalable pour traiter les patients humains avec ces mutations par la supplémentation en cuivre directe n`a pas réussi, peut-être en raison de la livraison de cuivre inefficace aux mitochondrie. Nous avons effectué une recherche ciblée pour identifier les composés qui peuvent transporter efficacement le cuivre à travers les membranes biologiques et identifié l`elesclomol (ES), un médicament anticancéreux expérimental, comme l`agent de distribution de cuivre le plus efficace. ES sauve la fonction CcO dans les modèles de levure, de zébrafish et de mammifères de carence en cuivre en augmentant la teneur en cuivre cellulaire et mitochondrial. Ainsi, notre étude offre la possibilité de repurposer ce médicament anticancéreux pour le traitement des troubles du métabolisme du cuivre. Comme l`PMCA, il s`agit de pompes à faible capacité de Ca2 + haute affinité [96]. Il aide à reconstituer la Banque de Ca2 + de l`ER causée par la libération de Ca2 + via IP3R et RYR. Le SERCA est un régulateur important des transitoires du Ca2 + cytoplasmique dans les petits neurones DRG [101, 102]. Il est modélisé avec une simple équation de Hill [96, 98]: (43) où VSERCA est le taux de pompage maximal, Kpsr est la constante de dissociation de la pompe, [ca] est la concentration de Ca2 + dans la coquille et n = 2 est la constante de Hill. En utilisant notre modèle validé, nous montrons que l`incorporation de rectifiants par opposition aux canaux SKCa non rectifiants augmente l`excitabilité des petits neurones DRG de la vessie. On a également trouvé des études basées sur la conductance que les canaux SKCa sont plus puissants que les canaux BKCa pour contrôler le taux de tir de ces neurones. En exerçant notre modèle détaillé, nous sommes en mesure de proposer que l`afterhyperpolarisation rapide (fAHP) dans la vessie petits neurones DRG peut résulter principalement de canaux BKCa tandis que SKCa peut contribuer principalement à la mAHP et le lent AHP (sAHP).

En outre, nous avons trouvé le canal SKCa pour être un régulateur plus puissant de tir répétitif que le canal BKCa. Par l`utilisation de la modélisation et de l`optimisation des canaux, nous avons constaté que l`inactivation lente du courant A-type K + (lente KA) dans les petits neurones DRG de la vessie est composée de deux composants inactivés: un composant relativement rapide et relativement plus lent.

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